Jumat, 05 Juli 2019

Bakteri TB dapat menekan sistem kekebalan untuk menyebarkan penyakit




Para ilmuwan memiliki pemahaman yang baik tentang bagaimana bakteri yang menyebabkan TBC, salah satu penyebab utama kematian di dunia, menghindari sistem kekebalan tubuh untuk membangun tempat berpijak di dalam tubuh. Namun, yang belum jelas adalah peran patogen dalam merusak sistem kekebalan tubuh untuk mempromosikan penyebaran penyakit. Sekarang, sebuah studi baru mengungkap bukti bahwa bakteri bakteri mengganggu jalur regulasi dalam sel darah putih yang membatasi kerusakan jaringan.
Studi ini - yang dipimpin oleh para peneliti di University of Southampton di Inggris - diterbitkan dalam jurnal PLOS Pathogens .
Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme Mycobacterium tuberculosis . Penyakit ini adalah salah satu dari 10 penyebab utama kematian di seluruh dunia dan kebanyakan menyerang paru-paru.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), TB menyebabkan 10,4 juta orang jatuh sakit dan bertanggung jawab atas 1,8 juta kematian pada tahun 2015.
Rute utama di mana orang terinfeksi TB adalah dengan menghirup udara yang mengandung bakteri TB, yang tiba di sana ketika orang yang terinfeksi di sekitarnya batuk, meludah, atau bersin.


TB dapat disembuhkan dan dicegah, dan pada kenyataannya, WHO memperkirakan bahwa 49 juta jiwa diselamatkan antara 2000 dan 2015 melalui diagnosis dan pengobatan penyakit yang efektif.
Para peneliti menjelaskan dalam makalah studi mereka bahwa salah satu fitur yang membuat TB sangat menular adalah bahwa ia menghancurkan jaringan paru-paru dan menciptakan gigi berlubang di paru-paru.
Renovasi jaringan membutuhkan penggunaan enzim yang merusak
Rongga paru-paru yang timbul dalam TB diketahui hasil dari aktivitas enzim yang menghancurkan jaringan, khususnya yang disebut matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), yang dilepaskan dari jenis sel kekebalan yang disebut makrofag.
Makrofag adalah sel darah putih yang menargetkan, menelan, dan menghancurkan agen yang tidak diinginkan seperti patogen dan sel manusia yang tidak sehat.
Tubuh membutuhkan MMP-1 untuk membantu merombak jaringan paru-paru (misalnya, dalam penyembuhan luka), tetapi jika ada terlalu banyak enzim, itu dapat mengakibatkan kerusakan jaringan.


Tim mencatat bahwa sementara jalur pensinyalan yang mengontrol MMP-1 dalam makrofag telah diidentifikasi, sedikit yang diketahui tentang apa yang terjadi pada jalur tersebut dalam jaringan yang terinfeksi TB.
Oleh karena itu, para peneliti mulai mencari tahu lebih banyak dengan mempelajari efek molekuler bakteri TB pada makrofag yang terisolasi.
Mereka menemukan bahwa bakteri TB menekan jalur pensinyalan yang disebut PI3K / AKT / mTORC1 untuk menyebabkan makrofag melepaskan lebih banyak MMP-1. Jalur ini membantu mengatur MMP-1 sehingga cukup dilepaskan untuk renovasi jaringan tanpa menyebabkan kerusakan jaringan.
Untuk mengkonfirmasi bahwa penekanan jalur ini terjadi pada manusia dengan TB, tim mempelajari makrofag dalam jaringan paru yang diambil dari pasien yang terinfeksi.


Bakteri TB menekan lebih dari satu jalur
Mereka menemukan bahwa gen yang perlu dinyalakan untuk jalur untuk membatasi produksi MMP-1 diam pada pasien yang terinfeksi TB, memberi kesan bahwa ini dapat menyebabkan kerusakan jaringan paru pada pasien ini.
Ketika mereka mempelajari makrofag yang terisolasi, para peneliti juga menemukan bahwa bakteri TB mengganggu jalur pensinyalan lain yang disebut MAP kinase-berinteraksi kinase (MNK), yang hasilnya juga meningkatkan produksi MMP-1.
Para penulis mencatat bahwa penemuan mereka adalah bukti pertama dari hubungan antara jalur MNK dan produksi enzim MMP-1.
Implikasi penting dari penelitian yang penulis soroti adalah kemungkinan bahwa obat TB baru dan yang sudah ada secara tidak sengaja menekan jalur yang mereka identifikasi. Jika ini masalahnya, maka obat-obatan semacam itu dapat benar-benar meningkatkan penyebaran TB.
" Tuberkulosis telah berevolusi bersama dengan manusia menjadi patogen utama, dan kami mengidentifikasi mekanisme di mana bakteri menonaktifkan 'rem' sistem kekebalan tubuh untuk menyebabkan kerusakan paru-paru dan menyebar."
Penulis pertama Dr. Patience T. Brace, University of Southampton

Tidak ada komentar:

Posting Komentar